Offre de thèse « Caractériser les fonctions de la protéine arginine méthyltransférase PRMT4/CARM1 dans les cancer du sein triple-négatifs"

Institut Curie Siège
Cette offre est expirée, il n’est plus possible de postuler
Date de clôture
Lieu(x) de travail
Paris
Secteur
Centre de Recherche
CDD
L'Institut Curie est un acteur majeur de la recherche et de la lutte contre le cancer. Il est constitué d'un hôpital et d'un Centre de Recherche de plus de 1000 collaborateurs avec une forte représentativité internationale.
L’objectif du Centre de Recherche de l’institut Curie est de développer la recherche fondamentale et d’utiliser les connaissances produites pour améliorer le diagnostic, le pronostic, la thérapeutique des cancers dans le cadre du continuum entre la recherche fondamentale et l’innovation au service du malade.

Directeur(s) de thèse et équipe

  • Thierry Dubois (PhD, HDR)
  • Groupe « biologie du cancer du sein »
  • Département de recherche translationnelle

Description du sujet de thèse

Les cancers du sein triple-négatifs (TNBC) sont associés à un mauvais pronostic, et restent un défi majeur pour les oncologues. Une meilleure compréhension de la biologie des TNBC pourrait conduire à de nouvelles pistes thérapeutiques.

Les protéines arginine méthyltransférases (PRMTs) sont des enzymes qui catalysent la méthylation d’arginines de certaines protéines. A l’instar de la phosphorylation, cette modification post-traductionnelle régule de nombreuses voies de signalisation. Nous avons constaté que la protéine PRMT4, plus connue sous le nom de CARM1, est plus exprimée dans les TNBC que dans les tissus mammaires normaux, représentant ainsi une possible cible thérapeutique.

Parmi les différents types de cancer du sein, CARM1 a été essentiellement étudiée dans les cancers hormonaux dépendants, en raison de son rôle dans l'activation de la voie de signalisation des récepteurs aux œstrogènes. On connait très peu de choses sur le rôle de CARM1 dans les TNBC, à part un rôle décrit dans la migration cellulaire.

Deux formes de CARM1 sont exprimées dans les cancers du sein : une forme longue (CARM1-FL) et une forme courte issue d’un épissage alternatif (CARM1-ΔE15). CARM1-ΔE15, qui a été proposée comme la forme oncogénique de CARM1, est la forme de CARM1 la plus abondante (environ 80%) dans les cancers du sein. Cependant, très peu d'études ont entrepris d’explorer les fonctions de CARM1-ΔE15. Jusqu'à présent, un seul substrat a été montré être préférentiellement méthylé par CARM1-ΔE15, ce qui montre que les deux formes de CARM1 pourraient avoir des fonctions spécifiques. De manière concordante, une étude récente de notre laboratoire a identifié des partenaires protéiques spécifiques de CARM1-ΔE15.

Le programme de thèse vise à identifier/caractériser les fonctions spécifiques de CARM1-ΔE15, la forme de CARM1 principalement exprimée dans les cancers du sein, en recherchant ses partenaires/substrats. Le(la) candidat(e) se concentrera ensuite sur l’étude de quelques-uns d'entre eux pour des analyses plus poussées, notamment en étudiant l'impact de la méthylation sur leurs fonctions.

 

Aspects internationaux, interdisciplinaires, intersectoriels du projet

Le programme de thèse combine recherche fondamentale et recherche translationnelle. Le(la) candidat(e) bénéficiera d'un mentor international (Canada) reconnu en tant qu’expert dans le domaine des protéines arginine méthyltransferases. Il(elle) bénéficiera également d'un mentor industriel expert en recherche translationnelle, modifications post-traductionnelles, et signalisation intracellulaire. Le projet de recherche implique différentes méthodologies : biochimie, biologie cellulaire, métabolisme de l'ARN, biologie tumorale.

 

Publications récentes

  • Meseure D, Vacher S, Boudjemaa S, Marick L, Nicolas A, Leclere R, Chemlali W, Champenois G, Schnitzler A, Lesage L, Dubois T, Bieche I (2020) Biopathological significance of PIWI-PiRNA pathway deregulation in invasive breast carcinomas. Cancers, 12, 2833
  • Zajac O, Leclerc R, Nicolas A, Meseure D, Marchiò C, Vincent-Salomon A, Roman-Roman S, Schoumacher M, Dubois T (2020) AXL controls directed migration of mesenchymal triple-negative breast cancer cells. Cells 9, pii: E247
  • Maire V, Mahmood F, Rigaill G, Ye M, Brisson A, Némati F, Gentien D, Tucker GC, Roman-Roman S, Dubois T (2019) LRP8 is overexpressed in estrogen-negative breast cancers and a potential target for these tumors. Cancer Medicine 8, 325-336
  • Vinet M, Suresh S, Maire V, Monchecourt C, Némati F, Lesage L, Pierre F, Ye M, Lescure A, Brisson A, Meseure D, Nicolas A, Rigaill G, Marangoni E, Del Nery E, Roman-Roman S, Dubois T (2019) Protein Arginine Methyltransferase 5: a novel therapeutic target for triple-negative breast cancers. Cancer Medicine 8, 2414-2428
  • Maubant S, Tahtouh T, Brisson A, Maire V, Némati F, Tesson B, Ye M, Rigaill G, Noizet M, Dumont A, Gentien D, Marty-Prouvost B, de Koning L, Mahmood SF, Decaudin D, Cruzalegui F, Tucker GC, Roman-Roman S, Dubois T (2018) LRP5 regulates the expression of STK40, a new potential target in triple-negative breast cancers. Oncotarget, 9, 22586-22604

Profil recherché

  • Nous recherchons un(e) candidat(e) très enthousiaste et fortement motivé(e), intéressé(e) par la recherche fondamentale et translationnelle.
  • Une connaissance de la biologie des cancers et des voies de signalisation est recommandée.
  • Une expérience en culture cellulaire et en biochimie est un atout.
  • Le(la) candidat(e) doit impérativement pouvoir s’exprimer oralement et par écrit en anglais.
  • Il/elle doit être fortement enclin à apprendre, avoir un sens pratique, et être en mesure de trouver des solutions pour contourner d’éventuelles difficultés.
  • Le(la) candidat(e) doit avoir la capacité de travailler de manière autonome et de prendre des initiatives.

 

Toutes nos opportunités sont ouvertes à des personnes en situation de handicap.

 

Informations sur le contrat

  • Type de contrat : CFR (Contrat de Formation par le Recherche)
  • Durée du contrat : 3 ans
  • Temps de travail : Temps complet
  • Avantages : Restauration collective, prise en charge du titre de transport à 70%, mutuelle d’entreprise

 

Contact

Merci de postuler en suivant le lien https://eureca.curie.fr/application/login.php

 

Date de parution de l’offre : 10 Décembre 2020

Date limite des candidatures : 14 Janvier 2021

Exemple : +33112365489.
Seuls les PDF sont acceptés.