Essai clinique de Phase IV - Pédiatrie Tumeurs solides

CDRB436G2401
Pédiatrie Tumeurs solides
Ouvert depuis le : 29.01.2020
Site : Paris
Public cible
Enfant
Etude d'extension (roll-over), multicentrique, en ouvert, évaluant l'effet à long terme du Tafinlar (dabrafenib) et/ou du Mekinist (trametinib) chez des patients pédiatriques »,
Description de l'essai

La voie Ras/Raf/MEK/ERK ou voie MAPK (pour mitogen-activated protein kinase) est une voie de signalisation critique dans la prolifÚration normale des cellules et la prolifÚration incontr¶lÚe de nombreux cancers. Dans des conditions physiologiques normales, la transduction par la voie MAPK est Útroitement rÚgulÚe par plusieurs mÚcanismes de rÚtrocontr¶le nÚgatif. Cependant, dans les cellules cancÚreuses, cette rÚgulation est frÚquemment perturbÚe par des mutations somatiques au niveau de rÚcepteurs de surface ou des mutations de Ras ou de la sÚrine/thrÚonine kinase B-Raf (BRAF), ce qui active de maniÞre constitutive les kinases MEK1 et MEK2 (pour mitogen-activated extracellular signal regulated kinase 1 et 2). Des mutations activatrices de RAS ou BRAF sont prÚsentes dans environ 30 % des cancers chez lÀHomme. LÀactivation de la voie MEK/ERK a ÚtÚ mise en cause dans plusieurs types de cancers pÚdiatriques tels que tumeur de Wilms, le neuroblastome, sarcome des tissus mous, ostÚosarcome, gliomes, leucÚmie aiguÙ et leucÚmie myÚlomonocytaire juvÚnile. LÀactivation de la voie Ras a ÚtÚ dÚcrite dans des tumeurs bÚnignes et malignes associÚes Ó lÀhistiocytose Ó cellules de Langerhans (LCH) (BRAFV600E, MAP2K1) et Ó la neurofibromatose de type 1 (NF-1), dans lesquelles la neurofibromine, qui code une protÚine activatrice GTPasique hydrolysant la forme active Ras-GTP en une forme inactive RAS-GDP, a une activitÚ rÚduite.;Le dabrafenib (Tafinlar«) est un inhibiteur puissant et sÚlectif de kinases RAF, biodisponible par voie orale. Il bloque les enzymes humaines BRAF et CRAF non mutÚes ainsi que les formes mutÚes BRAF V600E, V600K et V600D. Son mÚcanisme dÀaction repose sur une inhibition compÚtitive de la liaison de lÀadÚnosine triphosphate (ATP). Le trametinib (Mekinist«) est un inhibiteur allostÚrique rÚversible hautement sÚlectif de lÀactivation du signal rÚgulÚ par MEK1 et MEK2 et de lÀactivitÚ des kinases.;Cette Útude dÀextension (roll-over) et de suivi est conþue pour les patients pÚdiatriques participant Ó des Útudes cliniques en cours et qui Útaient ÔgÚs de moins de 18 ans lors de lÀinclusion dans une Útude prÚcÚdente promue par Novartis dite parente (CTMT212X2101, CDRB436A2102, CDRB436G2201). Ces patients peuvent Ûtre de jeunes adultes au moment de lÀinclusion dans la prÚsente Útude.;Cette Útude permettra le recueil de donnÚes relatives aux rÚsultats Ó long terme chez des patients pÚdiatriques qui ont ÚtÚ ou sont traitÚs par dabrafenib, trametinib ou par lÀassociation de ces mÚdicaments, appelÚ traitement Ó lÀÚtude, dans le cadre dÀÚtudes cliniques parentes. Ces donnÚes permettront notamment dÀÚvaluer lÀeffet Ó long terme de ces mÚdicaments sur la croissance, le dÚveloppement et lÀÚtat de santÚ des patients. Par ailleurs, les patients qui sont actuellement sous traitement Ó lÀÚtude dans une Útude parente et qui en tirent un bÚnÚfice (selon lÀavis du mÚdecin-investigateur), pourront le poursuivre, conformÚment au protocole de lÀÚtude parente promue par Novartis.